שימוש קבוע בתרופה Olaparib בחולים עם אבחנה ראשונית של סרטן שחלה בשלב מתקדם.
לאחר תום הטיפול הראשוני (SOLO1 trial).
נובמבר 2018
מאמר זה פורסם בעיתון המקצועי היוקרתי New England Journal of Medicine ע"י Moore וחבריו מאוניברסיטת אוקלהומה ומהווה אבן דרך בטיפול בסרטן שחלה שהופך בימים אלו להיות מכוון מטרה ומותאם אישית לחולה עפ"י הפרופיל הגנטי של הגידול. דיוק וטיפול אישי מותאם לחולה ומכוון מטרה מחליף טיפול רדיקלי, אגרסיבי.
מאז מאמר זה פורסמו עוד עבודות שאימתו את הממצאים בתרופות שעובדות במנגנון דומה ובתקופה הקרובה נזכה לראות תוצאות של מחקרים נוספים, שיאפשרו לנו לתפור חליפת טיפול בדיוק רב אף יותר למטופלות.
רקע:
שינויים בגן BRCA (מוטציות) כמו גם מוטציות דומות עשויות להימצא בכמחצית מגידולי השחלה הממאירים מסוג serous. בחלק מהמקרים מדובר במוטציות שעוברות בתורשה (germline) ובחלק אחר מדובר במוטציות המתרחשות רק בגידול ללא קשר לתורשה (somatic). תא סרטני המכיל מוטציות בגן BRCA, בין אם מקור המוטציה מורש או לא מורש, לוקה ביכולת לתקן נזקים שנגרמים לחומר התורשתי בתאים (DNA) ולכן רגיש יותר לתרופות הפוגעות בחומר התורשתי.
התרופה הפומית Olaparib, מעכבת את האנזים Polyadenosine diphosphate ribose polymerase (PARP) המעורב גם כן בתיקון נזקי DNA. תרופה זו נמצאה בעבר יעילה כטיפול קבוע בנשים שטופלו לאחר הישנות של הגידול, עם שינויים גנטיים מסוימים בגידול, כמו מוטציה בגן BRCA שקשורים בתיקון DNA.
שיטות:
עבודה אקראית מבוקרת בה נשים עם סרטן שחלה מתקדם בשלבים 3 ו-4 (391 נשים)
עם מוטציות בגנים BRCA1 או BRCA2, הוקצו בתום הטיפול המקובל (ניתוח וכימותרפיה),
באופן אקראי לשתי קבוצות טיפול:
א. קבוצה שטופלה בתרופה olaparib פעמיים ביום באופן קבוע (260 נשים).
ב. קבוצה שטופלה באינבו (131 נשים).
העבודה השוותה את הישרדות שתי הקבוצות וכן בדקה את פרופיל תופעות הלוואי של נטילה קבועה של תרופה זו.
תוצאות:
לאחר מעקב של 41 חודשים, הסיכון לחזרת המחלה בנשים שנטלו את התרופה olaparib היה נמוך
ב- 70% מקבוצת הביקורת. (סיכון של 27% לעומת 60%). נשים שנטלו את התרופה אולאפאריב, חיו בממוצע
36 חודשים יותר, ללא מחלה בהשוואה לקבוצת הביקורת (49 חודשים לעומת 13 חודשים).
תופעת הלוואי הקשה הנפוצה בקרב המטופלות הייתה אנמיה ב- 7% מהמטופלות. כל תופעות הלוואי טופלו ע"י
הפחתת מינון או הפסקת התרופה לפרק זמן קצר. תופעת הלוואי מסכנת החיים היחידה שדווחה הייתה
לוקמיה מיאלואידית .(Acute myeloid leukemia) שדווחה ב- 3 מטופלות (1%).
מסקנה: התרופה olaparib נמצאה יעילה בהפחתת הסיכון להישנות של סרטן השחלה בנשים מוטציה בגן BRCA.
בבריאות, ד"ר לירון קוגן